Вакцины для детей от кишечных инфекций – современные вакцины от холеры
Эксперименты на животных позволяют высказать предположение, что все вакцины, содержащие О-антигены холерных вибрионов, формируют иммунные молекулярные циклы, состоящие из антител против структурных антигенов и ферментных звеньев клеток макроорганизма, которые высокоэффективны у лиц с определенным обменом веществ.
Из этой группы циклов наиболее эффективны иммунный цикл, включающий антитела против структурных антигенов холерных вибрионов, и ферменты гликолитического цикла энтероцитов животных. Этот цикл и, вероятно, цикл «антитела к структурным антигенам + ингибиторы ферментов гликолитического цикла» обеспечивают ингибирование гликолитического цикла вибрионов. Описанный антиферментный механизм местного иммунитета в сочетании с другими факторами у лиц с устойчивым обменом веществ обеспечивает защиту от холерных вибрионов. Вероятно, среди населения указанные лица и составляют те 60 %, которые оказываются защищенными при полевых испытаниях холерных вакцин.
Полную 100 % защиту, по-видимому, следует ожидать при формировании иммунных циклов, состоящих из антител против ключевых ферментов метаболических звеньев холерных вибрионов, функционирующих кооперативно с ферментными звеньями и рецепторами энтероцитов.
Разработки детской вакцины, интенсивно проводившиеся в 1970—1980 гг., не увенчались успехом, несмотря на использование разных принципов конструирования: живая вакцина, убитая цельноклеточная вакцина (корпускулярная), молекулярная (химическая), ферментная, комплексная (цельноклеточная убитая, обогащенная очищенными антигенами, синтетическая и искусственноклеточная). По-видимому, этим обстоятельством объясняется продолжающееся и в настоящее время использование уже достаточно изученных ранее вариантов состава вакцин наряду с поисками принципиально новых технологических решений.
Живые вакцины для детей относятся к вакцинам первого поколения, принципы разработки которых были заложены Л.Пастером. Первая живая холерная вакцина представляла собою жидкую культуру холерных вибрионов с искусственно сниженной при ее выращивании вирулентностью. В последующие годы подобные вакцины разрабатывались Д.К.Заболотным (1893), В.Хавкиным (1906) и Н.К.Верениновой и соавт. (1958—1959) в институте «Микроб». Несколько лет спустя S.Mukerjee (1963) выделил из объектов окружающей среды авирулентные штаммы холерных вибрионов, которые рекомендовал использовать в качестве живой вакцины.
В институте «Микроб» из штамма Эль-Тор серовара Инаба был селекционирован авирулентный штамм 118В серовара Инаба, который в опытах на животных проявлял высокую иммуногенность, особенно в смеси со штаммом GW-6.
В опытах на животных были получены авирулентные и иммуногенные штаммы холерных вибрионов. Вакцинный штамм T.Honda и R.A.Finkelstein (1979), названный ими “Звезда Техаса”, относится к биовару Эль-Тор серовара Огава. Он продуцирует в достаточно большом количестве не экзотоксин, а его нетоксичную субъединицу В. Тем не менее у 20 % добровольцев этот штамм вызывает диарею.
