Механизмы развития иммунитета к холере у детей. Ферменты холеры

Механизмы развития иммунитета к холере у детей. Ферменты холеры

Напряженный иммунитет к холере, согласно нашей гипо­тезе, может быть сформирован с помощью ферментов, вы­полняющих ключевые функции в транспортных звеньях или метаболических циклах вибрионов и доступных действию ан­тител.

J.P. Loventhal (1956), считая муциназу основным патогене­тическим фактором холерных вибрионов, предложил обога­щать убитую корпускулярную холерную вакцину препаратом холерной муциназы. Однако J.D.Gillmore и соавт. (1966) не подтвердили данных J.P.Loventhal (1956) о более высокой иммуногенности холерной вакцины, обогащенной муциназой. У кроликов, иммунизированных холерной АТФ-азой, холерной протеазой и нейраминидазой, наблюдалось формирование антибактериальных и антитоксических механиз­мов защиты. При заражении в лигированные петли тонкой кишки кроликов, иммунизированных перечисленными выше ферментами холеры, отмечались подавление размножения вибрионов в петлях кишки (в 2—7 раз) и снижение индекса наполнения петли кишки на 30—60 % по сравнению с контрольными интактными животными.

В вакцине «холероген-анатоксин + О-антиген» содержатся ан­тигены некоторых ферментов, но в небольшом количестве, и они не вызывают образования антител. Холерная нейраминидаза при внутрибрюшинном введении белым мышам вызывала у них существенные изменения в форменных элементах крови. Нейрами­нидаза в небольшом количестве содержится в вакцине «холе­роген-анатоксин + О-антиген». Посредством молекулярного клонирования гена холер­ной нейраминидазы на кишечной палочке получен штамм — продуцент нейраминидаз.

Более высокой протективной активностью обладала анти­ферментная сыворотка, содержащая антитела к 3 ферментам холерных вибрионов. У пассивно иммунизированных живот­ных размножение вибрионов в лигированной петле тонкой кишки происходило медленнее в 6 раз и в 3,5 раза была снижена продукция экзотоксина.

По данным анатомии человека и его физиологии, антитела против НАД-гидролазы внутренней мембраны блокируют АДФ-рибозилтрансферазную активность холерного экзотоксина.

Важность антиферментных механизмов иммунитета была подтверждена R.A.Finkelstein (1986) в экспериментах с белка­ми наружной мембраны холерного вибриона, регулирующими поступление необходимого для размножения вибриона железа путем переноса его с сидерофора в синтетические фермент­ные звенья вибрионов. R.A.Finkelstein (1986) показал, что иммунные моноклональные антитела против этих белков дей­ствуют вибриоцидно на холерные вибрионы и бактериостатически на некоторые грамотрицательные бактерии.

Согласно сообщению R.S.Growther и соавт. (1987), макроглобулин ингибирует металлопротеиназу холерного ви­бриона.

Согласно сообщению D.R.Schneider и G.D.Parker (1978), протеазадефицитные мутанты холерных вибрионов слабее колонизируют кишечник, чем полноценные штаммы холер­ных вибрионов. Следовательно, подавление протеазы антите­лами будет способствовать защите организма от заражения холерными вибрионами.